Майсепт в капсулах — инструкция по применению

Инструкция по применению майсепта в капсулах, описание действия препарата, показания к применению капсул майсепта, взаимодействие с другими лекарствами, применение майсепта (капсулы) при беременности. Инструкции: Майсепт в таблетках;
Торговое название: Майсепт-250
Международное название: Микофеноловая кислота
Лекарственная форма: Капсулы
Атс классификация:
L Антинеопластические и иммуномодулирующие средства
L04 Иммуносупрессанты
L04A Иммуносупрессанты
L04A A Селективные иммуносупрессанты
Фарм. группа:
Иммунодепрессанты селективные. Код АТХ L04AA06
Условия хранения:
Хранить при температуре не выше 30 0С. Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения:
24 месяца. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия продажи: По рецепту
Описание:
Твердые желатиновые капсулы размером № 1, с крышкой синего цвета и корпусом коричневого цвета с надписью черными чернилами «Mysept» и «250», содержащие белый или почти белый гранулированный порошок.

Состав майсепта в капсулах

Одна капсула содержит
Бір капсуланың құрамында

Активное вещество майсепта

микофенолата мофетил 250.00 мг
250.00 мг микофенолат мофетилі

Вспомогательные вещества в майсепте

натрия кроскармеллоза, повидон (К - 90), вода очищенная, крахмал прежелатинизированнный (полностью прежелатини-зированный, национальный крахмал 78-1551), магния стеарат, состав оболочки капсулы: титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е 104), железа оксид желтый (Е 104), краситель синий № 2 (Е 132), желатин
натрий кроскармеллозасы, повидон (К-90), тазартылған су, желатинделген крахмал (толық желатинделген, ұлттық крахмал 78-1551), магний стеараты, капсула қабығының құрамы: титанның қостотығы (Е171), темірдің қызыл тотығы (E104), темірдің сары тотығы (E104), көк бояғыш №2 (Е132), желатин

Показания к применению капсул майсепта

Профилактика острого отторжения трансплантата у больных после аллогенной пересадки почек, сердца или печени в комбинации с циклоспорином и кортикостероидами.
Циклоспориндер және кортикостероидтармен біріктірілімде бүйрек, жүрек немесе бауырды аллогенді ауыстырып қондырғаннан кейін науқастарда трансплантаттың жедел ажырап қалуының алдын алуда.

Противопоказания майсепта в капсулах

  • гиперчувствительность к препарату и на микофеноловую кислоту
  • гиперчувствительность к компонентам препарата
  • обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки и других заболеваний ЖКТ
  • беременность, период кормления грудью
  • детский и подростковый возраст до 18 лет
  • препаратқа және микофенол қышқылына жоғарғы сезімталдық
  • препарат компоненттеріне жоғарғы сезімталдық
  • асқазанның және он екі елі ішек ойық жара ауруларының және АІЖ басқа ауруларының асқынуында
  • жүктілік және емшекпен емізу кезеңінде
  • балаларға және 18 жасқа дейінгі жас өспірімдерге

Побочные действия капсул майсепта

Очень часто (>10%)
  • акне, простой герпес, опоясывающий лишай, сыпь, зуд, повышенная потливость
  • судороги в ногах, боли в мышцах, мышечная слабость
  • усиление кашля, одышка, ринит, синусит, фарингит, бронхит, пневмония, бронхиальная астма, плевральный выпот, ателектаз
  • артериальная гипертензия, аритмии, брадикардия, сердечная недостаточность, перикардиальный выпот, периферические отеки, асцит
  • икота, тошнота, рвота, анорексия, запоры, диарея, метеоризм, диспепсия,
  • кандидоз слизистых оболочек ротовой полости, эзофагит, холангит, гастрит, язва желудка, двенадцатиперстной кишки, холестатическая желтуха, гепатит, панкреатит, колит, отдельные случаи атрофии кишечных ворсин
  • гематурия, некроз почечных канальцев, инфекции мочевыводящих путей, нарушение функции почек, олигурия
  • головокружение, головная боль, бессонница, тремор, психомоторное возбуждение, чувство тревоги, спутанность сознания, депрессия, гипертонус, парестезии, сонливость, амблиопия, судороги
  • астения, лихорадка, боли в животе, пояснице, грудной клетке
  • инфекционные осложнения, колит цитомегаловирусной этиологии, оппортунистические инфекции, сепсис, перитонит
  • анемия (в том числе, гипохромная), лейкоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, экхимозы
  • ацидоз (метаболический или респираторный), увеличение массы тела, гиперволемия
  • гипергликемия, гипер- или гипокалиемия, гипофосфатемия, гипербилирубинемия, повышение остаточного азота, повышение креатинина, повышение активности ферментов (ЛДГ, АСТ, АЛТ) в сыворотке крови, гиперхолестеринемия, гиперлипидемия, гиперурикемия, гипомагниемия, гипонатриемия; гипокальциемия, гипопротеинемия
Часто (3-10%)
  • выпадение волос, доброкачественные новообразования кожи, грибковый дерматит, гирсутизм, гипертрофия кожи, кожные язвы, рак кожи
  • носовое кровотечение, кровохарканье, новообразования, пневмоторакс, усиление отделения мокроты, изменение голоса, гипервентиляция, кандидоз дыхательных путей, отек легких
  • стенокардия, гипотония, в том числе ортостатическая, тахикардия, тромбоз, вазодилатация, аритмии суправентрикулярные и желудочковые экстрасистолы, мерцание и трепетание предсердий, суправентрикулярные и желудочковые тахикардии, застойная сердечная недостаточность, легочная гипертензия, вазоспазм, повышение венозного давления
  • учащенное мочеиспускание, никтурия, дизурия, недержание и задержка мочи, альбуминурия, гидронефроз, почечная недостаточность, острая почечная недостаточность, отек мошонки, импотенция
  • сахарный диабет, заболевание паращитовидных желез, синдром Кушинга, гипотиреоз
  • гипертонус скелетной мускулатуры, судороги, эмоциональная лабильность, галлюцинации, нейропатия, психоз, патологическое мышление
  • катаракта, конъюнктивит, нарушение зрения, глухота, боль в ухе, кровоизлияния в глаз, вестибулярное головокружение
  • отдельные случаи тяжелых, угрожающих жизни инфекций (менингит, инфекционный эндокардит), повышение частоты некоторых инфекций типа туберкулеза и атипичных микобактериальных инфекций
  • гриппоподобный синдром, общее недомогание
  • кисты (в том числе, лимфоцеле и гидроцеле), послеоперационные грыжи
  • панцитопения, полицитемия
  • нарушения гемостаза (петехии, увеличение протромбинового и тромбопластинового времени)
  • повышение активности щелочной фосфатазы, гамма-глютамилтранспептидазы в сыворотке крови, гиперкальциемия, гипогликемия, гипохлоремия
Өте жиі (>10%)
  • акне, жай герпес, белдеуленген теміреткі, бөртпе, қышыма, жоғары тершеңдік
  • аяқтың құрысуы, бұлшықетттің ауыруы, бұлшықет әлсіздігі
  • жөтелдің күшеюі, ентігу, ринит, синусит, фарингит, бронхит, пневмония, бронх демікпесі, плевралық жалқық, ателектаз
  • артериялық гипертензия, аритмия, брадикардия, жүрек жеткіліксіздігі, перикардиальді жалқық, шеткергі ісінулер, асцит
  • ықылық, жүректің айнуы, құсу, анорексия, іш қату, диарея, метеоризм, диспепсия, ауыз қуысы шырышты қабатының кандидозы, эзофагит, холангит, гастрит, асқазан, он екі елі ішектің ойық жарасы, холестатикалық сарғаю, гепатит, панкреатит, колит, кейбір жағдайларда ішек түйіршіктерінің атрофиясы
  • гематурия, бүйрек өзекшелерінің некрозы, несеп шығару жолдарының жұқпасы, бүйрек қызметінің бұзылуы, олигурия
  • бас айналуы,бас ауыруы, ұйқысыздық, діріл, психомоторлы қозу, үрейлену сезімі, сананың шатасуы, депрессия, гипертонус, парестезиялар, ұйқышылдық, амблиопия, құрысу
  • астения, қызба, іштің, белдің, кеуде қуысының ауыруы
  • жұқпалық асқынулар, цитомегаловирусты этиологиядағы колит, оппортунистиктік жұқпалар, сепсис, перитонит
  • анемия (оның ішінде, гипохромды), лейкоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, экхимоздар
  • ацидоз (метаболикалық немесе респираторлық), дене салмағының артуы, гиперволемия
  • гипергликемия, гипер- немесе гипокалиемия, гипофосфатемия, гипербилирубинемия, қалдық азоттың жоғарылауы, креатининнің жоғарылауы, қан сарысуындағы ферменттер (ЛДГ, АСТ, АЛТ) белсенділігінің жоғарылауы, гиперхолестеринемия, гиперлипидемия, гиперурикемия, гипомагниемия, гипонатриемия; гипокальциемия, гипопротеинемия
Жиі (3-10%)
  • шаштың түсіп қалуы, терінің қатерсіз жаңа түзілімдері, зеңдік дерматит, гирсутизм, терінің гипертрофиясы, терінің ойық жарасы, терінің обыры
  • мұрыннан қан кету, қанды қақырық, жаңа түзілімдер, пневмоторакс, қақырықтың бөлінуінің күшеюі, дауыстың өзгеруі, гипервентиляция, тыныс жолдарының кандидозы, өкпенің ісінуі
  • стенокардия, гипотония, оның ішінде ортостатикалық, тахикардия, тромбоз, вазодилатация, суправентрикулярлы аритмиялар және асқазандық экстрасистолалар, жүрекшелердің жыпылықтауы және дірілдеуі, суправентрикулярлы және қарыншалық тахикардиялар, іркілген жүрек жеткіліксіздігі, өкпе гипертензиясы, вазоспазм, көктамырлық қысымның жоғарылауы
  • несеп шығарудың жиілеуі, никтурия, дизурия, несепті ұстай алмау және іркілуі, альбуминурия, гидронефроз, бүйрек жеткіліксіздігі, жедел бүйрек жеткіліксіздігі, ұманың ісінуі, импотенция
  • қант диабеті, қалқанша без маңындағы аурулар, Кушинг синдромы, гипотиреоз
  • қаңқа бұлшықетінің гипертонусы, құрысулар, көңіл күйдің ауытқымалығы, елестеулер, нейропатия, психоз, патологиялық ойлар
  • катаракта, конъюнктивит, көрудің бұзылуы, саңыраулық, құлақтың ауыруы, көзге қан құйылу, вестибулярлы бас айналуы
  • ауыр, өмірге қауіп төндіретін жұқпалардың (менингит, жұқпалы эндокардит) жекелеген жағдайлары, туберкулез және атипиялық микобактериялық жұқпалар секілді кейбір жұқпалардың жиілігінің жоғарылауы
  • тұмауға ұқсас синдром, жалпы әлсіздік
  • кисталар (оның ішінде лимфоцеле және гидроцеле), операциядан кейінгі жарықтар
  • панцитопения, полицитемия
  • гемостаздың бұзылуы (петехиялар, протромбиндік және тромбопластиндік уақыттың ұзаруы)
  • қан сарысуында сілтілі фосфатаза, гамма-глютамилтранспептидаза белсенділігінің жоғарылауы, гиперкальциемия, гипогликемия, гипохлоремия

Особые указания к применению

Общие меры предосторожности

При назначении Майсепт-250 как компонента иммуносупрессивной схемы имеется повышенный риск развития лимфом и других злокачественных новообразований, особенно кожи. Этот риск, по-видимому, связан не с применением какого-либо препарата как такового, а с интенсивностью и продолжительностью иммуносупрессии.

Как и у всех больных с повышенным риском развития рака кожи, следует ограничить воздействие солнечных и ультрафиолетовых лучей ношением соответствующей закрытой одежды и использованием солнцезащитных кремов с высоким значением защитного фактора.

Больные, получающие Майсепт-250, должны быть проинформированы о необходимости сразу же сообщать врачу о любых признаках инфекции, кровоточивости, кровотечений или других признаках угнетения костного мозга.

Чрезмерное подавление иммунной системы может также повысить чувствительность к инфекциям, в т.ч. оппортунистическим, сепсису и другим инфекциям с летальным исходом. В ходе лечения Майсепт-250 вакцинация может быть менее эффективной; необходимо избегать применения живых ослабленных вакцин. Можно проводить противогриппозную вакцинацию в соответствии с национальными рекомендациями.

Поскольку прием Майсепт-250 может сопровождаться побочными реакциями со стороны ЖКТ, необходимо соблюдать осторожность при назначении Майсепт-500 больным с заболеваниями пищеварительного тракта в стадии обострения.

Поскольку Майсепт-250 является ингибитором инозинмоно-фосфатдегидрогеназа (ИМФДГ), то, с теоретической точки зрения, не следует назначать его пациентам с редким генетически обусловленным наследственным дефицитом гипоксантин-уанин-фосфорибозилтрансферазы (синдромы Леша-Найена и Келли-Зигмиллера). Коррекция дозы больным с задержкой функции почечного трансплантата не требуется, однако их надо тщательно наблюдать. Данные по больным, перенесшим пересадку сердца или печени и имеющим тяжелую почечную недостаточность, отсутствуют.

Майсепт-250 не рекомендуется назначать одновременно с азатиоприном, поскольку оба препарата угнетают костный мозг и их одновременный прием не изучался.

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении Майсепт-250 с препаратами, влияющими на печеночно-кишечную циркуляцию, поскольку они могут снизить эффективность Майсепт-250.

У больных старческого возраста риск нежелательных явлений может быть выше, чем у более молодых пациентов.

Контроль лабораторных показателей

При лечении Майсепт-250 необходимо определять развернутую формулу крови в течение первого месяца - еженедельно, в течение второго и третьего месяцев лечения - 2 раза в месяц, а затем на протяжении первого года - ежемесячно. Нейтропения может быть связана как с приемом Майсепт-250, так и с применением других лекарственных препаратов, вирусными инфекциями или сочетанием этих причин. При возникновении нейтропении (абсолютное число нейтрофилов менее 1300/мкл) необходимо прервать лечение Майсепт-250 или уменьшить дозу, при этом проводя тщательное наблюдение за этими больными.

Необходимо учитывать возможность повышения риска развития лимфопролиферативных процессов (около 1% случаев), регулярно контролировать состав периферической крови, при снижении числа нейтрофилов ниже 1,3•103 /мкл показана редукция дозы или перерыв в лечении (и проведение соответствующей терапии). В случае уменьшения скорости клубочковой фильтрации ниже 25 мл/мин не рекомендуется использование более 2 раз в сутки.

Беременность и период лактации

Во время и в течение 6 нед после окончания курса обязательна надежная контрацепция; если беременность тем не менее возникла, следует рассмотреть возможность ее прерывании.

Рекомендуется не начинать терапию Майсепт-250 , пока не будет получен отрицательный тест на наличие беременности. Эффективная контрацепция должна проводиться до начала терапии Майсепт-250, во время терапии и в течение шести недель после прекращения терапии. Пациенты должны быть проконсультированы врачом немедленно при наличии беременности.

Применение Майсепт-250 не рекомендуется во время беременности и следует назначить в случаях, где никакое более подходящее альтернативное лечение недоступно.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами

Фармакодинамический профиль и побочные реакции указывают, на то что следует воздерживаться при применении Майсепт-250 от вождения автомобиля и работы с потенциально опасными механизмами, требующими точной координации движений.
Жалпы қауіпсіздік шаралары

Майсепт-250 иммуносупрессивті сызбаның компоненті ретінде тағайындағанда лимфомалар мен басқа да, әсіресе терінің қатерлі жаңа түзілімдерінің даму қаупі жоғарылайды. Бұл қауіп қандай да болмасын препаратты қабылдаумен емес, иммуносупрессияның қарқындылығы мен ұзақтығына байланысты.

Тері обырының дамуының жоғары қаупімен басқа аурулардағыдай сәйкес жабық киіммен және күн сәулесінен қорғайтын жоғары дәрежедегі қорғау факторымен кремдерді пайдаланумен күн және, ультракүлгін сәулелердің әсерін шектеу керек.

Майсепт-250 қабылдайтын науқастар, дәрігерге жұқпаның кез келген белгілерінде, қанағыштықта, қан кетуде немесе сүйек кемігінің бәсеңдетілуінің кез келген белгілерінде дереу хабарлау туралы хабардар болуы керек.

Иммунды жүйені шамадан тыс бәсеңдету жұқпаларға, оның ішінде оппортунистік, сепсиске және өліммен аяқталатын басқа жұқпаларға сезімталдықты жоғарылатуы мүмкін. Майсепт-250 емдеу барысында вакцинацияның тиімділігі төмен болуы мүмкін; тірі әлсіздендірілген вакциналарды қолданудан аулақ болу керек. Ұлттық ұсыныстарға сәйкес тұмауға қарсы вакцинация жүргізуге болады.

Майсепт-250 қолдану АІЖ тарапынан жағымсыз реакциялармен жүруі мүмкін болғандықтан, Майсепт-250 асқыну сатысындағы асқорыту жолдарының ауруларымен науқастарға тағайындағанда сақтық шараларын сақтау керек.

Майсепт-250 инозинмонофосфатдегидрогеназаның (ИМФДГ) тежегіші болғандықтан, теориялық көз қараста оны сирек кездесетін генетикаға байланысты тұқым қуалаған гипоксантингуанинфосфорибозилтрансфераза (Леша-Найен және Келли-Зигмиллер синдромдары) тапшылығымен емделушілерге тағайындауға болмайды.

Бүйрек трансплантаты қызметінің іркілуімен науқастарда дозаны түзетудің қажеттігі жоқ болғанмен, оларды мұқият бақылау керек. Жүрек пен бауыры ауыстырып қондырылған және бүйректің ауыр жеткіліксіздігімен науқастарға қатысты деректер жоқ.

Майсепт-250 азатиопринмен бір уақытта тағайындау ұсынылмайды, өйткені екі препарат та сүйек кемігін бәсеңдетеді және оларды бір уақытта қабылдау зерттелмеген.

Майсепт-250 бауыр-ішектік айналымға әсер ететін препаратармен бір уақытта тағайындағанда сақтық шараларын сақтау керек, өйткені олар Майсепт-250 тиімділігін төмендетуі мүмкін.

Қарт жастағы науқастарда жағымсыз әсерлер қаупі жасырақ емделушілердегі жағымсыз әсерлер қаупіне қарағанда жоғары болуы мүмкін.

Зертханалық көрсеткіштерді бақылау

Майсепт-250 емдеу барысында қанның кеңейтілген формуласын анықтау керек алғашқы ай ішінде - апта сайын, екінші және үшінші ай ішінде – айына 2 рет, ал содан кейін алғашқы жыл бойы - ай сайын. Нейтропения Майсепт-250 қабылдаумен де, сондай- ақ басқа дәрілік препараттарды қабылдаумен, вирусты жұқпалармен немесе осы себептердің біріктірілімімен байланысты болуы мүмкін. Нейтропения пайда болғанда (нейтрофилдердің абсолютті саны 1300/мкл төмен) осы науқастарды мұқият бақылай отырып, Майсепт-250 емді тоқтату керек немесе дозасын азайту керек.

Лимфопролиферативті үдерістердің даму қаупінің жоғарылау мүмкіндігін ескеріп (1% жуық жағдай ), шеткергі қан құрамын үнемі бақылау керек, нейтрофилдер саны 1,3•103 /мкл төменге азайғанда дозаны редукциялау немесе емдеуде үзіліс керек (және сәйкес ем жүргізу). Шумақтық сүзіліс жылдамдығы 25 мл/мин төмендеген жағдайда тәулігіне 2 реттен көп қолдану ұсынылмайды.

Жүктілік және лактация кезеңі

Курс кезінде және аяқталғаннан кейін 6 апта ішінде міндетті түрде сенімді контрацепция қажет; сонда да жүкті болып қалған жағдайда, оны үзу мүмкіндігін қарастыру керек.

Жүктіліктің бар жоғына теріс тест нәтижесі алынғанша Майсепт-250 емді бастау ұсынылмайды. Тиімді контрацепция Майсепт-250 емдеуді бастағанға дейін, емдеу барысында және емді аяқтағаннан кейін алты апта жүргізілуі керек.

Емделушілер жүкті болған жағдайда дереу дәрігермен кеңесуі керек.

Майсепт-250 қолдану жүктілік кезінде ұсынылмайды және ешқандай сәйкес келетін баламалы ем қол жетімді болмаған жағдайда ғана тағайындалады.

Дәрілік заттың көлік құралдарын және әлеуетті қауіпті механизмамдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері

Фармакодинамикалық бейіні және жағымсыз әсерлері Майсепт-250 қабылдау кезінде көлік жүргізу және әлеуетті қауіпті механизмдермен жұмыс жасаудан аулақ болу керектігін көрсетеді.

Дозировка и способ применения

Майсепт-250 назначается внутрь, натощак. Для профилактики отторжения трансплантата — по 1 г 2 раза/день (начальную дозу следует принять в течение 3-х суток после трансплантации) в комбинации с кортикостероидами и циклоспорином.

Лечение с Майсепт-250 должно быть назначено и поддерживаться соответствующими квалифицированными специалистами по трансплантации органов.

Профилактика отторжения трансплантата почки
Взрослые: Майсепт-250 следует назначать перорально в течение 72 часов после пересадки. Рекомендуемая доза для пациентов с пересадкой почки составляет 1 г, назначается два раза в день (суточная доза 2 г).

Профилактика отторжения трансплантата сердца
Взрослые: Майсепт-250 следует начать перорально в течение 5 дней после пересадки. Рекомендуемая доза для пациентов с трансплантатом сердца составляет 1.5 г два раза в день (суточная доза 3 г).

Профилактика отторжения трансплантата печени
Взрослые: Микофенолата мофетил должен быть введен внутривенно в течение первых 4 дней после пересадки печени, с пероральным назначением Майсепт-250 по рекомендации специалиста сразу же после трансплантации, как это будет возможно. Рекомендуемая пероральная доза для пациентов с пересадкой печени составляет 1.5 г, два раза в день (суточная доза 3 г).

Дозирование в особых случаях

Применение в пожилом возрасте (> 65 лет): рекомендуемая доза 1 г, назначается в два приема в день для пациентов с пересадкой почки и 1.5 г два раза в день для пациентов с пересадкой сердца и печени, подходящей для данной возрастной категории.

Применение при почечной недостаточности: при пересадке почек у пациентов с тяжелой хронической недостаточностью почек (скорость клубочковой фильтрации <25 мл/мин/1.73м2), вне непосредственного посттрансплантационного периода, нужно избегать доз более 1 г на прием два раза в день. Эти пациенты также должны находиться под тщательным наблюдением. Нет необходимости подбирать дозы для пациентов имеющих замедленную функцию трансплантата почек в послеоперационный период. Нет имеющихся данных для пациентов с пересадкой сердца или печени с тяжелой хронической недостаточностью почек.

Применение при тяжелом нарушении функции печени: нет необходимости подбора дозы для пациентов с пересадкой почек с тяжелым паренхиматозным заболеванием печени. Нет имеющихся данных для пациентов с пересадкой сердца с тяжелым паренхиматозным заболеванием печени.
Майсепт-250 ішке, аш қарынға тағайындалады. Трансплантаттың ажырап қалуының алдын алу үшін — кортикостероидтар және циклоспориндермен біріктіріп, 1 грамнан күніне 2 рет (алғашқы дозаны трансплантациядан кейін 3-тәулік бойы қабылдау керек).

Майсепт-250 емдеу мүшелерді трансплантациялауда арнайы білімі бар мамандармен ғана тағайындалуы және демеп тұрылуы керек.

Бүйрек трансплантатының ажырап қалуының алдын алу
Ересектер: Майсепт-250 ішу арқылы, ауыстырып қондырғаннан кейін 72 сағат ішінде тағайындау керек. Бүйрегі ауыстырып қондырылған емделушілер үшін ұсынылған доза 1 г құрайды, күніне екі рет тағайындалады (тәуліктік доза 2 г).

Жүрек трансплантатының ажырап қалуының алдын алу
Ересектер: Майсепт-250 ішу арқылы, ауыстырып қондырғаннан кейін 5 күн ішінде бастау керек. Жүрек трансплантатымен емделушілер үшін ұсынылған доза күніне екі рет 1.5 г құрайды (тәуліктік доза 3 г).

Бауыр трансплантатының ажырап қалуының алдын алу
Ересектер: мүмкіндігінше трансплантациядан кейін дереу маманның тағайындауы бойынша Майсепт-250 ішу арқылы тағайындалуымен Микофенолат мофетилі бауырды ауыстырып қондырғаннан кейін алғашқы 4 күн ішінде көктамыр ішіне енгізілуі керек. Бауыры ауыстырылып қондырылған емделушілер үшін ұсынылған ішу арқылы дозасы күніне екі рет 1.5 г құрайды (тәуліктік доза 3 г).

Айрықша жағдайлардағы дозасы

Егде жаста қолданылуы (> 65 жас): Аталған жас мөлшеріне сәйкес келетін бүйрегі ауыстырылып қондырылған емделушілер үшін ұсынылған 1 г дозасы күніне екі рет қабылдауға, және жүрегі мен бауыры ауыстырылып қондырылған емделушілер үшін ұсынылған 1.5 г дозасы екі рет қабылдауға тағайындалады.

Бүйрек жеткіліксіздігінде қолданылуы: созылмалы ауыр бүйрек жеткіліксіздігімен (шумақтық сүзілу жылдамдығы <25 мл/мин/1.73м2) емделушілерде бүйректі ауыстырып қондырғанда трансплантациядан кейінгі кезеңнен басқа уақытта күніне екі рет 1 г артық дозадан аулақ болу керек. Бұл емделушілер мұқият бақылауда болуы керек.

Операциядан кейінгі кезеңде бүйрек трансплантатының баяулатылған қызметімен емделушілер үшін дозаны өзгертудің қажеті жоқ. Созылмалы ауыр бүйрек жеткіліксіздігімен жүрек немесе бауыры ауыстырып қондырылған емделушілер үшін деректер жоқ.

Бауыр қызметінің ауыр бұзылуында қолданылуы: бауырдың ауыр паренхиматозды ауруларымен бүйрегі ауыстырып қондырылған емделушілер үшін дозаны іріктеудің қажеті жоқ. Бауырдың ауыр паренхиматозды ауруларымен жүрегі ауыстырып қондырылған емделушілер үшін деректер жоқ.

Взаимодействие с лекарствами

При одновременном применении Майсепт-250 и ацикловира повышается концентрация обоих препаратов в плазме при почечной недостаточности, возможно в результате конкуренции в отношении канальцевой секреции, что может приводить к дальнейшему повышению концентрации обоих лекарственных препаратов.

Антациды, содержащие гидроокись магния и алюминия снижают всасывание микофенолата мофетила.

После назначения разовой дозы Майсепт-250 1.5 г, предварительно принимавшим по 4 г колестирамина 3 раза/сут на протяжении 4 дней, наблюдалось уменьшение AUCмфк на 40%. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении ММФ и препаратов, влияющих на печеночно-кишечную рециркуляцию.

Майсепт-250 не влияет на фармакокинетику циклоспорина.

Одновременное назначение Майсепта-250 и ганцикловира приводит к увеличению концентрации обоих препаратов. Дальнейшего изменения фармакокинетики микофеноловой кислоты не происходит, в связи с чем не требуется коррекции дозы Майсепт-250. Паиценты с почечной недостаточностью, получающие Майсепт-250 и препараты ганцикловира и его производных должны находиться под тщательным наблюдением врача.

Во время приема Майсепт-250 дополнительно к пероральным контрацептивам необходимо использовать и другие методы контрацепции.

Триметоприм/сульфаметоксазол, норфлоксацин, метронидазол не влияют на биодоступность МФК. Но одновременное назначение Майсепт-250 в комбинации с норфлоксацином и метронидазолом уменьшает АUС0-48 МФК на 30% после однократного приема Майсепт-250.

При одновременном применении с такролимусом не выявлено влияния на AUC и Cmax МФК у пациентов после пересадки печени и почек. У пациентов после трансплантации почек назначение Майсепт-250 не влияло на концентрацию такролимуса.

У больных со стабильным печеночным трансплантатом AUC такролимуса после многократного приема Майсепт-250 в дозе 1.5 г 2 раза/сут возрастала примерно на 20%.

При одновременном применении с рифампицином, после коррекции дозы отмечено снижение воздействия МФК на 70% (АUС0-12) у пациентов после одномоментной трансплантации сердца и легких. Рекомендуется контроль регулярный концентрации МФК в плазме крови и коррекция дозы Майсепт-500 для поддержания клинического эффекта при совместном назначении.

Блокаторы канальцевой секреции (пробенецид) повышают концентрацию МФКГ.

Севеламер и другие фосфатсвязывающие препараты, не содержащие кальций, следует назначать через 2 ч после приема Майсепт-250, чтобы уменьшить влияние на всасывание МФК.

Живые вакцины не должны вводиться пациентам в состоянии иммунодепрессии. Антителообразование в ответ на другие вакцины может быть снижено.
Бүйрек жеткіліксіздігінде Майсепт-250 және ацикловирді бір уақытта қабылдағанда екі препараттың да плазмадағы концентрациясы жоғарылайды, мүмкін өзекшелік сөлініске қатысты бәсекелестікке байланысты, ол өз кезегінше ары қарай екі дәрілік препараттың да концентрациясының жоғарылауына әкелуі мүмкін.
Құрамында магний гидроокисі және алюминий бар антацидтер микофенолат мофетилінің сіңуін төмендетеді.

Бұрын 4 күн ішінде колестираминді 4 г-нан тәулігіне 3 рет қабылдағандарға Майсепт-250 бір реттік дозасын тағайындағаннан кейін, мфқ AUC 40% азайған. ММФ және бауыр-ішектік қайта айналымға әсер ететін препараттарды бір уақытта тағайындағанда сақтық шараларын сақтау керек.

Майсепт-250 циклоспориннің фармакокинетикасына әсер етпейді. Майсепт-250 және ганцикловирді бір уақытта тағайындау екі препараттың да концентрациясының жоғарылауына әкеледі. Микофенол қышқылының фармакокинетикасының ары қарай өзгермеуіне байланысты, Майсепт-250 дозасын түзету қажет емес. Майсепт-250 және ганцикловир препараты мен оның туындыларын қабылдайтын бүйрек жеткіліксіздігімен емделушілер дәрігердің мұқият бақылауында болуы керек.

Майсепт-250 ішу арқылы қабылданатын контрацептивтерге қоса қабылдағанда қосымша контрацепцияның басқа әдістерін қолдану керек.

Триметоприм/сульфаметоксазол, норфлоксацин, метронидазол МФҚ биожетімділігіне әсер етпейді. Бірақ Майсепт-250 бір рет қабылдағаннан кейін, Майсепт-250 норфлоксацин және метронидазолмен біріктіріп бір уақытта тағайындау МФҚ АUС0-48 30% азайтады.

Бауырды және бүйректі ауыстырып қондырғаннан кейін емделушілерде такролимуспен бір уақытта қабылдағанда МФҚ AUC және Cmax әсері анықталмаған. Бүйрек трансплантациясынан кейін емделушілерде Майсепт-250 тағайындау такролимустің концентрациясына әсер еткен жоқ.

Тұрақты бауыр трансплантатымен науқастарда Майсепт-250 1.5 г в дозада тәулігіне 2 рет бірнеше рет қабылданғаннан кейін такролимус AUC шамамен 20% артқан.

Жүрек пен өкпені бір мезгілде ауыстырып қондырғаннан кейін, рифампицинмен бір уақытта қабылдағанда, дозаны түзеткеннен кейін МФҚ әсері 70% (АUС0-12) төмендегіні анықталған. Бірге тағайындағанда клиникалық әсерін демеп тұру үшін қан плазмасында МФҚ тұрақты концентрациясын бақылау және Майсепт-250 дозасын түзету ұсынылады.

Өзекшелік сөлініс бөгегіштері (пробенецид) МФҚГ концентрациясын жоғарылатады.

Севеламер және басқа құрамында кальций жоқ фосфатбайланыстыратын препараттарды, МФҚ сіңірілуіне әсерін азайту үшін Майсепт-250 қабылдағаннан кейін, 2 сағаттан соң тағайындау керек.

Тірі вакциналар емделушілерге иммунодепрессия жағдайында енгізілмеуі керек. Антидене түзілуі басқа вакциналарға жауап ретінде төмендеуі мүмкін.

Передозировка майсептом в капсулах

Симптомы: увеличение частоты желудочно-кишечных и гематологических (в частности нейтропении) побочных эффектов.

Лечение: уменьшение дозы или отмена препарата. Для ускорения экскреции возможно назначение секвестрантов желчных кислот. Небольшие количества глюкуронида могут быть удалены с помощью гемодиализа (микофеноловая кислота не диализуется).
Симптомдары: асқазан-ішектік және гемотологиялық (атап айтқанда нейтропения) жағымсыз әсерлер жиілігінің артуы.

Емдеу: препараттың дозасын азайту немесе тоқтату. Экскрециясын жылдамдату үшін өт қышқылдарының секвестранттары тағайындалуы мүмкін. Глюкуронидтің аздаған мөлшері гемодиализ көмегімен (микофенол қышқылы диализденбейді) шығарылуы мүмкін.

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание
После приема внутрь происходит быстрое и полное всасывание и полный пресистемный метаболизм микофенолата мофетила (MМФ) с образованием активного метаболита - микофеноловой кислоты (МФК). Биодоступность микофенолата мофетила при приеме внутрь, в соответствии с величиной AUCмфк, составляет, в среднем, 94% от таковой при его в/в введении. После перорального приема концентрации микофенолата мофетила в плазме не определяются. В раннем посттрансплантационном периоде (до 40 дней после пересадки почки, сердца или печени) средние величины AUCмфк были примерно на 30% ниже, а Cmax - примерно на 40% ниже, чем в позднем посттрансплантационном периоде (3-6 мес после пересадки). Прием пищи не влияет на степень всасывания микофенолата мофетила при его назначении по 1.5 г больным после трансплантации почки. Однако Cmax МФК при приеме препарата во время еды снижается на 40%.

Распределение
Как правило, примерно через 6-12 ч после приема препарата наблюдается вторичное повышение концентрации МФК в плазме, что свидетельствует об печеночно-кишечной рециркуляции препарата. При одновременном назначении колеcтирамина AUCмфк снижается примерно на 40%, что свидетельствует о прерывании печеночно-кишечной циркуляции. В клинически значимых концентрациях МФК на 97% связывается с альбумином плазмы.

Метаболизм
МФК метаболизируется, в основном, под действием глюкуронилтрансферазы с образованием фармакологически неактивного фенольного глюкуронида МФК (МФКГ). In vivo МФКГ превращается в свободную МФК в ходе печеночно-кишечной рециркуляции.

Выведение
После приема внутрь микофенолата мофетила 93% полученной дозы выделяется с мочой, а 6% - с калом. Большая часть (около 87%) введенной дозы выводится с мочой в виде МФКГ. Незначительные количества препарата (<1% дозы) выводятся с мочой в виде МФК. Клинически определяемые концентрации МФК и МФКГ не удаляются путем гемодиализа. Однако при более высоких концентрациях МФКГ (>100 мкг/мл) некоторая его часть может быть удалена. Секвестранты желчных кислот типа колестирамина снижают AUCмфк, прерывая печеночно-кишечную рециркуляцию.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

В исследовании с разовым приемом препарата у больных с хронической почечной недостаточностью тяжелой степени (скорость клубочковой фильтрации < 25 мл/мин/1.73 м2) AUCмфк была на 28-75% больше, чем у здоровых и больных с менее выраженным поражением почек. После приема разовой дозы AUCмфкг в 3-6 раз больше у больных с почечной недостаточностью тяжелой степени, что согласуется с известными данными о почечном выведении МФКГ.

Исследований по многократному введению микофенолата мофетила при хронической почечной недостаточности тяжелой степени не проводилось.

У больных с задержкой функции почечного трансплантата после пересадки среднее значение AUC0-12 для МФК сравнимо с таковым у больных, у которых трансплантат начинал функционировать после пересадки без задержки, а среднее значение AUC0-12 для МФКГ в плазме было в 2-3 раза больше.

У пациентов с алкогольным циррозом печени после перорального приема ММФ не выявлено изменений в фармакокинетике МФК и МФКГ, что указывает, на то, что поражение паренхимы печени не является противопоказанием для назначения ММФ. Влияние печеночной патологии на этот процесс, вероятно, зависит от конкретного заболевания. В случае болезни печени с преобладанием поражения желчных путей (например, первичный билиарный цирроз) эффект может быть другим.

У больных пожилого и старческого возраста (≥65 лет) фармакокинетика не изучалась.
Сіңірілуі
Ішке қабылдағаннан соң жылдам және толық сіңеді және белсенді метаболит- микофенол қышқылының (МФҚ) түзілуімен микофенолат мофетилінің (MМФ) толық жүйе алды метаболизмі жүреді. Ішке қабылданғандағы микофенолат мофетилінің биожетімділігі, көктамыр ішіне енгізгендегі мфқAUC көрсеткішіне байланысты орта есеппен 94% құрайды. Ішке қабылдағаннан кейін, микофенолат мофетилінің концентрациясы плазмада анықталмайды. Трансплантациядан кейінгі ерте кезеңде (бүйрек, жүрек немесе бауырды ауыстырып қондырғаннан кейінгі 40 күнге дейін), соңғы трансплантациядан кейінгі кезеңмен (ауыстырып отырғызғаннан кейінгі 3-6 ай) салыстырғанда, мфқAUC орташа көрсеткіші 30% төмен, ал Cmax- шамамен 40% төмен. Тамақ қабылдау, бүйрек трансплантациясынан кейін науқастарға 1.5г–нан тағайындағанда, микофенолат мофетилінің сіңу дәрежесіне әсер етпейді. Алайда МФҚ Cmax, препаратты тамақ ішу уақыттында қабылдағанда 40% төмендейді.

Таралуы
Әдетте, препаратты қабылдағаннан соң шамамен 6-12 сағаттан кейін плазмадағы МФҚ концентрациясының екінші реттегі көтерілуі байқалады, бұл препараттың бауыр-ішектік қайта айналуын көрсетеді. Колестираминмен бір уақытта қабылдағанда мфқAUC 40%-ке төмендейді, ол бауыр-ішектік айналымның тоқтағанын көрсетеді. МФҚ клиникалық маңызы бар концентрацияда плазма альбуминімен 97% байланысады.

Метаболизм
МФҚ негізінен глюкуронилтрансферазаның әсерімен, фармакологиялық белсенді емес фенольды глюкуронид МФҚ (МФҚГ) түзе отырып, метаболизденеді. МФҚГ In vivo бауыр-ішектік қайта айналым барысында, бос МФҚ-ға айналады.

Шығарылуы
Ішке қабылдағаннан кейін Микофенолат мофетилінің қабылданған дозасының 93% -ы несеп арқылы, 6%-ы нәжіс арқылы шығарылады. Енгізілген дозаның көп бөлігі (шамамен 87 %-ы) МФҚГ түрінде несеп арқылы шығарылады. Препараттың аз ғана бөлігі (<1% дозасы) МФҚ түрінде несеп арқылы шығарылады. МФҚ және МФҚГ клиникалық анықталатын концентрациясы гемодиализ жолымен шығарылмайды. Алайда МФҚГ (>100мкг/мл) өте жоғарғы концентрациясында кейбір бөлігі шығарылуы мүмкін. Колестирамин типті өт қышқылының секвестранттары бауыр-ішектік қайта айналымын бұзып, мфқ AUC төмендетеді.

Айрықша клиникалық жағдайлардағы фармакокинетикасы

Бір реттік препаратты қабылдаумен зерттеулерде, дені сау немесе айқындығы төмен бүйрек зақымдануымен науқастармен салыстырғанда, ауыр дәрежедегі созылмалы бүйрек жеткіліксіздігімен науқастарда (шумақтық сүзілістің жылдамдығы <25 мл/мин/1.73м2) мфқAUC 28-75% жоғарырақ. Бір реттік дозаны қабылдағаннан кейін, ауыр дәрежедегі бүйрек жеткіліксіздігімен науқастарда мфқAUC 3-6 есе жоғары, бұл МФҚГ–нің бүйрек арқылы шығарылуы жөніндегі белгілі деректерге сәйкес келеді.

Ауыр дәрежедегі созылмалы бүйрек жеткіліксіздігінде микофенолат мофетилін бірнеше рет еңгізуге қатысты зерттеулер жүргізілмеген.

Ауыстырып қондырғаннан кейін бүйрек трансплантатының қызметінің кідіруімен науқастарда МФҚ үшін AUC0-12 орташа мәні, ауыстырып қондырғаннан кейін бүйрек трансплантатының қызметінің кідіруінсіз науқастарда салыстырмалы, ал МФҚГ үшін AUC0-12 орташа мәні плазмада 2-3 есе жоғары.

ММФ ішке қабылдағаннан кейін бауырдың алкогольды циррозымен емделушілерде МФҚ және МФҚГ фармакокинетикасында өзгерістер анықталмаған, ол бауыр паренхимасының зақымдануының ММФ тағайындауға қарсы көрсетілім болып табылмайтынын көрсетеді. Бауыр патологиясының осы үдеріске әсері белгілі ауруға байланысты болуы мүмкін. Өт жолдарының зақымдануының басымырақ болуымен бауыр аурулары жағдайында (мысалы, алғашқы билиарлы цирроз) әсері басқалай болуы мүмкін.

Егде жастағы және қарт (≥65 жас) науқастарда фармакокинетикасы зерттелмеген.

Фармакодинамика

Фармакологическое действие Майсепт-250 - иммунодепрессивное. Майсепт-250 селективно ингибирует инозинмонофосфатдегидрогеназу и тормозит синтез гуанозин нуклетоида de novo. Оказывает выраженный цитостатический эффект на лимфоциты, подавляет их пролиферацию в ответ как на митогенную, так и на аллоспецифическую стимуляцию. Угнетает также образование антител B-лимфоцитами. Предотвращает гликозилирование лимфоцитарных и моноцитарных гликопротеинов, участвующих в межклеточном взаимодействии с эндотелием, и уменьшает миграцию лимфоцитов в очаги воспаления и отторжения трансплантата, блокирует воздействие мононуклеаров на синтез ДНК и пролиферацию. В сочетании с азатиоприном и циклоспорином, а также с индукционным курсом антитимоцитарного глобулина уменьшает частоту неблагоприятных исходов в первые 6 мес. после трансплантации.
Майсепт- 250 фармакологиялық әсері – иммуодепрессивті. Майсепт-250 инозинмонофосфатдегидрогеназаны селективті тежейді және гуанозин нуклетоид de novo синтезін тежейді. Лимфоциттерге айқын цитостатикалық әсер етеді, митогенді, және сондай-ақ аллоспецификалық ынталандыруға жауап ретінде, олардың пролиферациясын тежейді. B-лимфоциттермен антиденелердің түзілуін басады. Эндотелийлермен жасушааралық өзара әрекеттесуге қатысатын лимфоцитарлы және моноцитарлы гликопротеиндердің гликозилирленуінің алдын алады және лимфоциттердің қабыну ошағына көшуін және трансплантаттың ажырап қалуын азайтады, мононуклеарлардың ДНҚ синтезіне және пролиферациясына әсерін бөгейді.

Азатиопринмен және циклоспоринмен біріктірілімде, сондай-ақ антитимоцитарлы глобулиннің индукциялық курсымен трансплантациядан кейін алғашқы 6 ай ішінде жағымсыз нәтижелер жиілігін азайтады.

Упаковка и форма выпуска

По 10 капсул помещают в контурные ячейковые упаковки из пленки поливинилхлорида. По 3 контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках, помещают в пачки картонные.
Поливинилхлоридті үлбірден жасалған пішінді ұяшықты қаптамаға 10 капсуладан салынған. 3 пішінді қаптама медицинада қолданылуы жөнінде мемлекеттік және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге картон пәшкеге салынған.